多纳非尼 多纳非尼片联合双抗注射液治疗晚期消化道肿瘤

一、试验详情：

1.试验评分：☆☆☆☆☆

2.药品类型：小分子靶向药联合双抗

3.适应症：晚期胃癌、食管癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌和肝内胆管癌

4.治疗阶段：二线及以上

二、试验描述：

甲苯磺酸多纳非尼片联合KN046注射液治疗晚期消化道肿瘤

三、临床试验项目名称：

甲苯磺酸多纳非尼片联合KN046注射液在晚期消化道实体瘤患者中剂量递增和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

四、适应症：

标准治疗失败的晚期胃癌、食管癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌和肝内胆管癌

五、试验药物介绍

甲苯磺酸多纳非尼片：口服多靶点，激酶抑制剂小分子，抗肿瘤药。索拉非尼、瑞戈非尼类似药，抑制肿瘤抗血管生成；抑制肿瘤增殖，调节肿瘤血管微循环；

2020年7月3日，中国临床肿瘤学会正式公布新版的《原发性肝癌诊疗指南》。在这次指南更新中，中国本土制药企业苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发的创新药——多纳非尼已被列为晚期肝细胞癌一线治疗药物，并且是I级专家推荐和1A类证据。这是继索拉非尼和仑伐替尼之后，第一个而且是唯一一个列入CSCO指南的囯产一线治疗肝癌的分子靶向药物，对我国乃至全球肝癌的治疗，都具有划时代的重大科学意义和实用价值！

KN046注射液：KN046是PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

六、主要入选标准

1.年龄在18至70岁，性别不限；

2.Ⅰ期剂量递增：经病理组织学和/或细胞学确诊的标准治疗失败的晚期胃癌、食管癌、结直肠癌、肝细胞癌、胰腺癌和肝内胆管癌；其中肝细胞癌肝功能Child-Pugh评分≤5分，且接受按照《原发性肝癌诊疗规范》临床诊断的不适合手术切除的晚期肝细胞癌患者；

3.至少有一个可测量病灶；

4.东部肿瘤协作组评分0～1分；

5.体质指数＞18Kg/m2或1月体重下降≤5%；

6.心脏功能：左心室射血分数≥50%或大于研究机构正常值的下限；

7.预期生存期≥12周；

8.既往治疗距离首次研究药物给药的时间：重大手术治疗>12周，化疗、介入治疗、放疗和消融治疗结束时间>4周；

9.首次研究药物给药前7天内实验室检查值必须符合以下标准：a)血液学：中性粒细胞≥ 1.5 × 109/L；血小板≥ 75 × 109/L；血红蛋白≥ 90g/L；b)肾功能：血肌酐≤ 1.5 × 正常值上限或肌酐清除率≥ 50 mL/min；c)肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 × ULN；血清总胆红素≤1.5 × ULN；血清白蛋白≥28.0 g/L；d)凝血功能：国际标准比值或凝血酶原时间≤ 1.5 × ULN；活化部分凝血时间≤ 1.5 × ULN；

10.HBV DNA＜500 IU/ml；

11.首次研究药物给药前7天内，有生育能力的育龄期女性患者必须确认血清妊娠试验为阴性，有生育能力的患者及其伴侣需同意在研究药物使用期间以及末次用药后6个月内采用有效避孕措施；

12.对本研究已充分了解并自愿签署ICF；

七、主要排除标准

1.5年内患有已知的血液恶性肿瘤、恶性原发脑部肿瘤或恶性肉瘤、其他恶性原发实体瘤，除非患者接受过可能的治愈性治疗并且5年内无该疾病存在的证据；

2. 针对Ⅱ期肝细胞癌扩展研究中弥漫型肝癌患者、难以控制的肝性脑病、病灶大小占整个肝脏的70%及以上的肝癌患者；肝内胆管癌或HCC-ICC混合型患者；肿瘤侵犯Vp3；

3. 既往接受过免疫检查点抑制剂的患者；

4. 用药前28天内抗生素持续治疗1周以上的患者；

5. 病史或经计算机断层扫描或磁共振成像检测提示存在中枢神经系统转移灶；

6. 有间质性肺部疾病或非感染性肺炎的病史；

7. 研究者认为有门静脉高压且有高出血风险者，或既往胃镜检查有“红色征”者；

8. 有自身免疫疾病病史；患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的患者可纳入；

9. 患有活动性上消化道溃疡、明显呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除疾病的患者；患有未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流腹水的患者；

10. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植的患者；

11. 入组前4周内接种过任何活疫苗；

12. 首次研究药物给药前2周内服用过有抗消化道实体瘤适应证的中成药或现代中药制剂的患者；

13. 存在任何显著的临床或实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的活动性感染、无法控制的糖尿病、患有高血压且经联合2种药物治疗无法下降到以下范围内者、2级或以上周围神经病变、充血性心力衰竭、24周内的心肌梗塞、慢性肾病等；

14. 首次研究药物给药前12周内有消化道出血或经研究者判断目前存在活动性消化道出血者；

15. 正在接受免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次研究药物给药前2周内仍在继续使用的患者；

16. 需同时给予方案规定的可能延长QTc和/或尖端扭转性室性心动过速的药物或影响药物代谢的药物的患者；

17. QTc间期，男性>450 ms、女性>470 ms；

18. 存在以下任何情况之一：①艾滋病病毒阳性；②丙型肝炎；

19. 患有活动性结核的患者，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受过抗结核治疗；

20. 怀孕或者哺乳期女性患者，或试验期间不愿意避孕者；

21. 患者有疑似对甲苯磺酸多纳非尼片或同类药物有过敏史；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；

22. 在研究药物首次给药前4周内参加了任何药物或医疗器械临床试验者；

23. 研究者认为患有其它急性严重或慢性医学或心理疾病、不适合参加临床试验者。

八、研究医院：1、广东珠海 2、上海

*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*